唐宁街10号在第二次世界大战期间躲过了一次几乎摧毁性的正面轰炸劫难。温斯顿.邱吉尔当时就在那里办公。后被强迫撤出其所有内阁成员并退避到财政大楼下面的一个防空掩体。
1939年10月，英国内阁搬进建在建筑工程办公室地基中的战时地下秘密房间。唐宁街10号的下面还建立了加固的庇护所，供那里的工作人员使用。乔治六世甚至在庇护所里和邱吉尔共进晚餐。尽管炸弹对唐宁街10号造成了进一步的破坏，但并没有直接击中。邱吉尔仍然继续在那里办公用餐，一直到战争结束。战后，当邱吉尔重新搬回唐宁街10号时，这里早已成为一个令人欢欣鼓舞的地方。1945年5月8日下午3时，他在唐宁街10号的内阁房间通过广播宣告欧洲胜利日的到来。
踏入1950年代，唐宁街10号的楼宇结构安全渐渐成为一个亟待解决的问题，建筑物沉降、墙壁倒塌和门框扭曲已经是司空见惯，而在内阁会议室内，有达200年历史，用作支撑楼房的房柱，更被发现只剩下了外表的清漆和油漆，内里的实心原木却早已经腐朽，几近灰尘。总言之，整座唐宁街10号有立即倒塌之虞。当时曾一度有建议将唐宁街的所有建筑物拆卸重建，但最终却决定仿效美国的白宫