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《当幸福来敲门》的故事，大概讲述了克里斯-加德纳，这个有妻儿的中年男人，因为错误的眼光判断，把全部积蓄都投资在一种医学新产品骨密度扫描仪上面。但这个产品没有带给他们一家想象中的好日子，由于滞销，克里斯-加德纳每天都要奔波在旧金山各间医院，努力做到每月至少卖出两台的目标，因为那样他才能勉强维持住每月的家庭开支。
有一天，他在一个停车场看到一个开着法拉利跑车的男人在找车位，他跟那个男人说“你可以用我的车位，但你要告诉我，你是做什么工作的？还有怎么做？”那男人说自己是一个股票经纪，而且他告诉克里斯-加德纳，做股票经纪不需要大学文凭，只要精通数字，懂得为人处世就行了。
于是克里斯-加德纳决定去当一名股票经纪，而且他得到了一个实习机会。但这时候，他的妻子终于熬不下来了，她要带着小克里斯去纽约；但克里斯-加德纳坚决留下了儿子，因为没钱支付房租，两父子被赶了出去，克里斯-加德纳带着儿子过着艰苦的日子，他们从睡廉价旅馆，到地铁站公厕，争夺教堂的救护房间……同时克里斯还要一边继续推销骨密度扫描仪，一边做经纪实习生。