在出使魏国立下破解合纵大势威能的大功之后，张仪被秦惠王任命为秦国相，位居百官之首，参预军政要务及外交活动。
在张仪的谋划之下，魏襄王起了继承魏惠王的遗愿成为天下霸主的念头，于是魏国开始不断的于赵韩齐三国制造摩擦想要扩张国土。
而秦国则是为了不再度激起合纵联盟的忌惮，于是在张仪的‘得蜀地足以广国，取蜀地之财足以富民缮兵’、‘得蜀则得楚，楚亡则天下并矣’的策略蓝图下开始南伐巴蜀。
其后三年之内，张仪为统帅，司马错、都尉墨等卫鞅培养的秦国兵家大师为将率军经金牛道攻蜀。蜀王亲自率军至葭萌抵御，兵败遁逃，被秦军杀死，蜀亡。张仪、司马错等人又攻灭苴、巴，俘虏巴王。秦王贬蜀王子弟为侯，以陈庄为蜀相，张若为蜀国守。封巴王为“君长“，置巴郡，郡治江州。
至此，巴蜀遂定，秦益富强，张仪在卫鞅的基础上使得秦国为进一步灭楚和统一六国准备了条件，秦国在鬼谷子培养的鬼谷门人助推之下一步步临近封建大一统王朝。
然而就在这三年中，为合纵联盟从约长的苏秦却是再一次以合纵秘术劝说魏襄王息了争霸之志与韩宣王和好，使得合纵大势再度恢复巅峰开始压制秦国。