传、余亢，程普的功劳为多。建安二至四年），孙策入会稽后，以程普为吴郡都尉，治钱唐。
后又徙为丹杨都尉，居石城。程普复讨宣城、泾、安吴、陵阳、春谷诸贼，皆大破贼众。
孙策曾攻击祖郎，遭敌军所围，程普独与另一骑兵共扞护孙策，驱马疾呼，挥矛突进贼围，贼军溃散，孙策方能随出。后拜程普为荡寇中郎将，领零陵太守，从讨刘勋于寻阳，进攻黄祖于沙羡，还镇石城。
建安五年，孙策逝世，程普与张昭等共辅孙权，于是周旋三郡，平讨不服。军中先锋诸将，以程普最为年长，时人皆呼普为程公。其性格好施与，喜敬士大夫，惟曾与周瑜不睦。据《江表传》曰：程普颇以己年长之故，数次侮辱周瑜。周瑜折节容下，始终不与程普计较。程普后来敬服周瑜而愈加亲重，更向人说：“与周公瑾交，若饮醇醪，不觉自醉。”
周瑜死后，孙权以鲁肃为都督，众人对程普的尊敬和信任也到了无以复加的程度。而如今柴桑有难，鲁肃也是指名要程普前来。看中的不光是程普的军事才能，还有稳定军心的巨大能量。可谁能想到，现在却被关羽、于禁等人团团围住！
倒也不是程普轻敌大意！沿途程普一直在岸上安排有斥候。直到今天