达伽马抵达印度的同时，葡萄牙人又在非洲东岸的莫桑比克，索马里地区建立据点，从而控制了连接红海和亚洲南部的海路。
在经过了连续多次的试航后，葡萄牙舰队在十六世纪初期开始，终于发动了对东方的武力扩张，明朝正德四年，葡萄牙舰队在印度第乌港海战中击败了土耳其-印度联合舰队，继而在印度果阿建立了他们的东方殖民总部，明朝正德六年夏，葡萄牙人以重兵悍然发动了对马来王国的进攻。经一个月灭掉马来王国，在当地建立据点，从此彻底控制了马六甲航线。
继而，葡萄牙人继续向东航行，来到了大明。
不过葡萄牙终究只是一个欧洲的小国而已，他们来到中国，发现大明的广阔，并没想要获得殖民地，而是希望能在印度和日本一样，获得一块他们享有垄断贸易特权的领地。
不过后来葡萄牙人与明朝的屯门海战和新会之战。都大败于中国，第二次进攻时的一千多葡萄牙精兵，不但只逃回去四十余人，甚至连总司令都被活捉。
葡萄牙人在中国沿海连续碰壁之后，也曾想过要在台湾立足，以为根据。但后来拥有很强实力的中国海商开始在台湾建立据点，葡萄牙人也就只能干瞪眼，不敢再去台湾抢地盘。